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議題背景：
國際期刊《自然通訊》（Nature Communications）於台灣時間2024年6月18日晚間23:00發表一篇由英國倫敦大學大奧蒙德街兒童健康研究所，以及德國哥廷根大學合作的研究，研究分析人的血液，以及用機器學習模型預測這些人是否會得帕金森氏症，研究指出，血液中的蛋白質可能有助於提前數年發現帕金森氏症。
研究團隊分析了99 名最近被診斷出帕金森氏症的人、72 名有快速動眼睡眠行為障礙但沒有帕金森氏症動作症狀的人，以及36 名健康人的血液樣本。作者也利用機器學習的模型，根據血液中蛋白質的組成來預測，有快速動眼期睡眠行為障礙的人，未來是否會得到帕金森氏症。研究結果顯示，根據症狀嚴重的帕金森氏症病人血液中的八種蛋白質，機器學習模型能夠在帕金森氏症的動作症狀，例如行動遲緩、靜止時四肢振顫等出現前 7 年內，以 79% 的準確率預測病人是否會得到帕金森氏症。
作者指出，辨識罹患帕金森氏症早期的病人，可以讓更多的有機會人參與研究帕金森氏症的臨床試驗，可進一步幫助改善治療帕金森氏症的研究，希望提供病人更多治療的選項。但作者也提醒，分析血液中蛋白質組成的技術仍有限制，每一次分析的蛋白質組成結果可能不一致，並強調需要納入更多人的研究，才能發展臨床的應用。
然而，我們為何需要知道血液中的蛋白質和帕金森氏症之間的關係？
研究原文：
- Hällqvist, Jenny, et al. "Plasma proteomics identify biomarkers predicting Parkinson’s disease up to 7 years before symptom onset" Nature communications. (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-48961-3
參考資料：
專家怎麼說？
2024年06月18日
中山醫學大學心理學系教授兼主任 何應瑞
腦神經退化性疾病（例如帕金森氏症與阿茲海默症），目前沒有藥物可以治癒，因為我們並不完全清楚這些疾病的病理原因。由於大腦被包覆在堅硬的顱骨裡面，不容易取得腦組織的樣本，因此科學研究大多採取血液裡面容易辨認的生物標記，例如特定的蛋白質，以便間接推測腦組織內的變化。既然是間接又是推測，我們當然要謹慎的看待研究結論。
雖然有很多文獻都顯示，血液裡面的某些標記（例如突觸核蛋白質、類澱粉樣蛋白等）越高，腦神經的退化也越高，但這樣的推論需要注意的是「相關性高，未必有因果關係」，這篇研究結果還不能表示血液中的蛋白質會造成神經退化。
這篇研究指出，血液中的八種特定生物標記，與帕金森氏症有「高度相關」，本研究中，用「高相關」作為「預測」疾病的基礎。但是血液中的蛋白質也有可能是帕金森氏症的結果，而不是原因。如同火災現場會看到很多消防員（高相關），但是消防員不是導致火災的原因，而是結果，甚至是減緩火災的因子。
在科學上很早就知道，帕金森氏症患者在確診前好幾年，通常伴隨出現嗅覺缺陷、快速動眼期睡眠行為障礙，或容易便祕等症狀。依照本研究的邏輯推論是，當患者出現這些症狀，就有很高的機率可以「預測」他將來會出現帕金森氏症。然而，處理便祕並無法防止患者罹患帕金森氏症，而我們也無法推論，清除本論文中所提出的八種蛋白質，是否可以防止罹患帕金森氏症。
再舉一個近年醫藥上很受矚目的例子，阿茲海默症患者腦內會堆積過量的類澱粉樣蛋白，然而清除這些蛋白，並無法修復已經受損的神經，也無法恢復患者的認知功能。所以特定蛋白質雖然與疾病呈現高相關，但是未必能用以作為治療此疾病的目標。
血液中的某些特定蛋白或許可以預測疾病會不會出現，但是那些蛋白質是疾病的原因還是結果，還是減緩疾病的保護因子，需要仔細釐清，否則便會誤以為消除血液中特定蛋白質，能預防帕金森氏症。
一般民眾並不需要急著去做血液檢測，保持規律作息、充足運動與均衡飲食，是更為重要的。
利益聲明（Declared interests）：無利益相關。我研究巴金森氏症超過20年，擁有超過20項醫藥發明專利，目前帶領一項多國多中心的巴金森氏症新藥開發臨床試驗。我是亞瑟瑞智科技管理顧問股份有限公司監察人，以及財團法人 RBI 瑞金抗齡照護研究教育基金會創會董事。
2024年06月18日
長庚大學醫學生物暨檢驗學系副教授 邱清旗
1. 為什麼研究血液中的蛋白質和帕金森氏症的關係，是重要的？提前知道未來是否會得帕金森氏症，對我們有什麼幫助嗎？能夠提早治療或提早減緩病情嗎？
帕金森氏症診斷的基礎是臨床觀察、神經學檢查和影像檢查，但因帕金森氏症的症狀和其他神經退化疾病症狀相似，不易區分，需靠影像學檢查鑑別與診斷。目前帕金森氏症會引起多巴胺神經元漸進式的死亡，有藥物可緩解動作障礙的症狀，維持病患日常活動力，但仍無法減緩神經退化。 若能提早診斷帕金森氏症，提早治療，有助延緩疾病進展並維持日常生活品質。
2. 我們應該怎麼看待血液中的蛋白質跟帕金森氏症的關係？需要做血液檢測來確認會不會得帕金森氏症嗎？
帕金森氏症的臨床評估和神經診斷程序成本高、耗時且具侵入性。分析血液中的蛋白質可能可以快速根據帕金森氏症的生物標記（血液中不同蛋白質的種類和濃度），診斷帕金森氏症，血液檢測相對較快速且方便，且可能用來區分帕金森氏症和其他神經退化疾病，提供更精準的疾病診斷。例如目前帕金森氏症的其中一個特殊生物標記： α-突觸核蛋白(α-synuclein)，是調節神經傳導訊息的一種蛋白質，可應用於區分帕金森氏症與其他神經退化疾病，例如非典型帕金森氏症（進行性上眼神經核麻痺症，Progressive supranuclear palsy）。
3. 這篇研究有哪些限制，是我們應該謹慎解讀的？
此篇論文分析血漿中八個蛋白質，預測罹患帕金森氏症的罹患風險，透過機器學習模型準確地診斷帕金森氏症，提供提早治療的機會。但由於是臨床樣本較小的研究，仍待確認只有帕金森氏症才會大量表現血漿中的這八個蛋白質，以及確認正常人體內八種蛋白質的濃度，需再精準的分析更大量的臨床帕金森氏症和對照組病人的血漿檢體。也需要特別分析不同人種間，血液中蛋白質的種類與濃度差異，特別是需要確認蛋白質是否有突變而影響功能。
未來要應用在分析台灣族群的帕金森氏症，則需要驗證這八個蛋白質和預測帕金森氏症的準確度和相關性。這篇研究中，運用這八個蛋白質，預測帕金森氏症的準確度是53%-92%之間 ，顯示用血液中的某些蛋白質，仍無法精準預測罹患帕金森氏症的風險，還需繼續研究來加強。
目前臨床上缺乏精準診斷帕金森氏症的指標，開發帕金森氏症標記仍是相當重要的研究方向。血漿蛋白質在未來預測帕金森氏症具有相當大的潛力和應用性，但每個人的個體差異大，不代表這八個蛋白質濃度上升就會增加帕金森氏症罹患風險。
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