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論文標題：瑞德西韋抑制伊波拉病毒RNA聚合酶的機制（Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir)
作者：Egor P. Tchesnokov 等人
出版時間：2019年4月4日

機構：加拿大亞伯達大學微生物與免疫學系（Department of Medical Microbiology and Immunology, University of Alberta, Edmonton, Canada）加拿大亞伯達大學李嘉誠病毒學研究所 （Li Ka Shing Institute of Virology at University of Alberta, Edmonton, Canada）, 美國吉利德公司 （Gilead Sciences, Inc., USA）

研究目的：釐清瑞德西韋（Remdesivir）抑制伊波拉病毒RNA聚合酶[1]的機制，若能成功抑制病毒的RNA聚合酶，就能有效控制病毒增生。

結論：瑞德西韋被轉換成其他形式[2]後，只需極小濃度，便能抑制伊波拉病毒及特定類型病毒 [3]的RNA聚合酶。此作用對人類RNA聚合酶 （mitochondrial RNA polymerase, h-mtRNAP）的 影響極低。

研究方法：利用合成蛋白及同位素標定，於體外模擬瑞德西韋與人類、病毒RNA聚合酶競爭病毒複製所需材料的反應，測定瑞德西韋對不同RNA聚合酶的選擇性、抑制能力、抑制所需濃度，並進一步推測其作用機制。

重要性：
1. 比起其他兩種類似的抗病毒藥劑 （Favipiravir及Galidesivir），瑞德西韋只需更低的劑量，就可以抑制病毒RNA聚合酶。
2. 瑞德西韋對人類粒線體RNA聚合酶的選擇性數值極高 （Selectivity=508），推測作為藥物，對人體衝擊較小。
3. 首次提出瑞德西韋抑制RNA聚合酶的機制。

研究限制：
1. 研究主要是在找尋瑞德西韋的藥物作用機制，實際藥物效力或濃度探討有其他基於動物試驗、臨床試驗的研究報告。
2. 一種化合物的藥理作用機制可能不止一種影響路徑，還需要更多的機轉研究，以預知可能會有的副作用。

名詞解釋：
1. 病毒RNA聚合酶 （RNA-Dependent RNA Polymerase, RdRp）：RNA病毒複製的關鍵酵素。只要抑制該酵素，就能有效控制病毒增生。
2. 三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）與三磷酸瑞德西韋（Remdesivir-TP）：三磷酸腺苷是病毒RNA聚合酶運作所需的材料。瑞德西韋進入細胞後，會被轉換為三磷酸形式的瑞德西韋。三磷酸瑞德西韋與三磷酸腺苷構造相似，與三磷酸腺苷產生競爭關係，取代三磷酸腺苷與RNA聚合酶結合，可以有效干擾病毒RNA聚合酶運作。
3. 呼吸道融合病毒（respiratory syncytial virus, RSV）：此病毒主要藉由飛沫傳染及接觸感染，呼吸道融合病毒能引起各年齡層的呼吸道感染，除了常見於 2 歲以下的嬰幼兒外，同時也是老年人常見感染病毒中，僅次於流感病毒之病原體。

協作：王順德，台灣大學植物科學所碩士/倫敦大學學院地理學碩士

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