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議題背景：

全球正全力開發新冠肺炎（COVID-19）新型病毒病毒（SARS-CoV-2）疫苗2020年5月22日中國在《刺胳針》（The Lancet）發表一篇最新疫苗的初步試驗結果，研究利用一種重組腺病毒（Ad5）製作新冠肺炎疫苗，經由人體試驗來測試疫苗的安全性、耐受性、和免疫原性等特性。[註1]

研究原文：

1. Feng-Cai Zhu, et al. "Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial." The Lancet (2020).
   https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31208-3

2020年05月26日
長庚大學新興病毒感染研究中心助理研究員 黃鵬年博士

1. 我們應如何正確理解，此篇研究的試驗結果與疫苗的臨床狀況？民眾該抱有什麼樣的期待？

疫苗接種28天後，結果顯示該疫苗具有耐受性和免疫原性。在健康成人接種後的第14天，觀察到特異性T細胞反應；第28天，B細胞的免疫反應達到最高峰。顯示此研究中的疫苗值得進一步開發與研究，可作為未來候選的COVID-19疫苗。此研究成功踏出COVID-19疫苗研發的第一步，預測在不久的將來可成功開發疫苗。

2. 此篇研究中，是否有研究證據顯示疫苗提升受試者保護能力？後續還須完成哪些臨床試驗？

研究在接種後的第14天及第28天，抽取試驗者的血清測試發現，在施打單劑量Ad5疫苗中，成功引起94到100％的試驗者，與病毒特定區域[註2] 結合的抗體增加四倍。再測試試驗者特定T細胞反應，觀察到高比例的特異性T細胞呈現陽性反應。顯示此疫苗可成功誘導出抗體與活化的T細胞。

目前還需確認施打疫苗後，產生的抗體對健康成人是否起到保護效果。首先，須經過體外的細胞實驗，驗證疫苗產生的抗體具有抑制病毒的生化活性，也就是要確定人體內能成功產生對抗病毒的中和抗體，[註3] 再觀察試驗者經歷疾病的流行期間有較低的感染率，證明具有提高的保護效果，才能綜合評估出疫苗的保護能力。因此，該研究還無法根據疫苗引起的免疫反應來預測Ad5製作疫苗的保護能力。此外，還需長時間追蹤觀察疫苗的副作用或其他不良影響。

3. 若人體臨床試驗階段完成後，還需要經過哪些程序才能廣泛施打？

另有研究指出，Ad5製作的疫苗會活化特定的T細胞，增加HIV-1感染的風險。儘管HIV-1感染風險與Ad5疫苗之間的關聯尚存爭議，其機制尚不清楚，所以在使用該病毒製作疫苗的研究中，應考慮潛在的風險。此研究的試驗者仍出現少量的不良反應，因此未來還需考慮跨國、跨人種間的人體試驗，並增加試驗的規模或修改劑量來降低疫苗的不良反應。

註釋

[註1] 耐受性指的是，健康成人可以承受疫苗中病毒的強度不至於致病；免疫原性則是指，疫苗產生的抗原對健康成人有無產生免疫效果的能力。

[註2] 新冠病毒棘蛋白上的受體結合區域（receptor-binding domain, RBD）：病毒會利用外層棘蛋白上的受體結合區域（receptor-binding domain, RBD）與細胞結合後，方能感染細胞。[1][2]。

[註3] 病毒感染人體後免疫系統會產生抗體，依據結合的方式分成兩類：結合抗體與中和抗體。前者雖然會結合病毒，但是無法抑制病毒感染細胞。後者能夠結合病毒辨認細胞的位置，進而抑制病毒感染。中和抗體具有抑制病毒的生化活性。[4][5][6]。

參考文獻

1. 新興科技媒體中心。2019新型冠狀病毒「COVID-19」科學資訊。
2. 新興科技媒體中心。2019新型冠狀病毒（COVID-19）是人工病毒謠言之專家意見。
3. Gray, Glenda E., et al. "Recombinant adenovirus type 5 HIV gag/pol/nef vaccine in South Africa: unblinded, long-term follow-up of the phase 2b HVTN 503/Phambili study." The Lancet infectious diseases 14.5 (2014): 388-396.
4. Freedman, Mark S. The Role of Neutralizing Antibodies in MS Treatments. Medscape. August 30, 2003 [2009-08-04].
5. https://www.creativebiolabs.net/neutralizing-antibodies_68.htm
6. Davis, Reece. Cellular and Molecular Immunology. Scientific e-Resources, 2019.