議題背景:

「REGN-COV2」是由美國雷傑納隆藥廠(Regeneron Pharmaceuticals Inc.)研發的抗體藥物,目前還在人體試驗階段。在10月2日,美國總統川普的醫生康利(Sean Conley)發表一份聲明,川普在確診感染新冠肺炎後,使用8公克的多株抗體「REGN-COV2」、抗病毒藥物「瑞德西韋」(Remdesivir)以及皮質類固醇(Dexamethasone)的合併治療,同時使用鋅、維生素D、法莫替丁、褪黑素及阿司匹林作為補充劑。10月7日,白宮發布最新狀況,表示川普已無症狀超過24小時,並且總統實驗室也已測得體內出現SARS-CoV-2 IgG抗體。有研究學者質疑檢測出抗體的意義,認為會偵測到IgG抗體[1]是因為幾天前才施打過大量「REGN-COV2」的緣故。希望能藉由相關的討論,讓我們更易釐清「REGN-COV2」對新冠肺炎治療的效用。

參考資料:

  1. Monoclonal antibodies directed against SARS-CoV-2: synthetic neutralizing antibodies, the REGN-COV2 antibody cocktail
  2. Safety, Tolerability, and Efficacy of Anti-Spike (S) SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies for Hospitalized Adult Patients With COVID-19
  3. Study Assessing the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Repeated Subcutaneous Doses of Anti-Spike (S) SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies (REGN10933+REGN10987) in Adult Volunteers as Related to COVID-19

相關報導:

  1. 自由時報:三藥齊下刺激抗體產生 加速川普療程
  2. NBC:Trump has Covid-19 antibodies. What does that mean?
  3. CNN:Antibody treatment could have affected Trump's blood test, pharmaceutical company says

專家怎麼說?

2020年10月12日
長庚大學新興病毒感染研究中心助理研究員 黃鵬年博士

一、現階段REGN-COV2作為對抗COVID-19的藥物,尚處在人體臨床試驗的第一、二期,它的作用原理為何?

REGN-COV2是包含了兩種單株抗體(REGN10933和REGN10987)組合的雞尾酒抗體療法,專門用於阻斷新冠病毒的感染。
上述兩種單株抗體具有中和病毒的能力,能有效結合到新冠病毒S蛋白上的兩個不同結合位點,特點是可以避免當病毒發生突變,單一結合位點失效的情形。臨床試驗前的研究表明,REGN-COV2可減少非人類靈長類動物肺部的病毒數量和相關損害。[2]

 

二、REGN-COV2的安全性與有效性(Safety&Efficacy)表現如何?

不少藥廠正在開發「單株抗體」藥物,能夠治療甚至預防新冠肺炎。單株抗體藥物能夠模擬人體對抗病毒時製造的免疫球蛋白[3],藉此治療尚未演變成重症的患者,並提供類似疫苗的短期免疫力,讓暴露於病毒中的人免於染疫。此外,REGN-COV2採用廣受認可的單株抗體技術,風險相對極低,不像許多研發中的疫苗採用未經驗證的新技術。

 

三、就現有研究文獻與臨床結果來看,REGN-COV2的保護能力可以在人體內維持多久?

根據目前文獻與動物實驗結果,推論單株抗體可在體內保持6個月,因此保護能力應可達6個月之久。[3]

 

四、施打REGN-COV2過後,再檢驗體內抗體含量是無意義的嗎?或還有什麼方法可以用來評估治療有效的依據?

是的,測試體內抗體的含量沒有意義。想要評估治療是否有效,最直接的方式是檢驗體內病毒含量是否下降或清除,以此評估抗體是否作用成功

 

五、檢測方法是否有能力區別,體內自行免疫系統產生的抗體,與施打的多株抗體「REGN-COV2」?

依據現有的資料,目前的檢驗技術還無法區分體內自行免疫系統產生的抗體,與施打的多株抗體「REGN-COV2」。除非在製作REGN-COV2時,有將抗體接上特定的修飾標記,才可能藉由檢測這些特定標記,來區分自然產生抗體與施打的REGN-COV2。

 

六、利用多株抗體治療COVID-19患者的優劣為何?有哪些限制或風險?

使用多種單株抗體結合的雞尾酒抗體療法,優勢為作用在特定病毒的兩個以上的結合位點,可避免當病毒單一位點發生突變時,標的失效的情形;劣勢則為該療法的價格昂貴,且每次施打的抗體量有限,同時施打多種會使單一種類的抗體濃度下降。

註解:

[1] IgG、IgM:是人體產生的免疫球蛋白(Immunoglobulin),又稱為抗體,在免疫系統中扮演與抗原反應之角色,當抗原與抗體反應後,IgM抗體濃度最早上升,其次為IgG,兩者的高低數值可作為判斷患者處於何種感染階段。
抗體能識別特定外來物的一個獨特特徵,該外來目標被稱為抗原。抗體可以「標記」外來微生物或受感染的細胞,讓其他免疫機制進行攻擊,或直接中和目標的感染能力。

[2] Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., ... & Atwal, G. S. (2020). REGN-COV2 antibodies prevent and treat SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques and hamsters. Science.

[3] 同[1]
[4] AstraZeneca (2020). COVID-19 Long-Acting AntiBody (LAAB) combination AZD7442 rapidly advances into Phase III clinical trials. Retrieval Date:2020/10/23.

版權聲明

本文歡迎媒體轉載使用,惟需附上資料來源,請註明新興科技媒體中心。
若有採訪需求或其他合作事宜,請聯絡媒體公關:

曾雨涵

haharain331@rsprc.ntu.edu.tw
02-3366-3366#55925