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議題背景：

「REGN-COV2」是由美國雷傑納隆藥廠（Regeneron Pharmaceuticals Inc.）研發的抗體藥物，目前還在人體試驗階段。在10月2日，美國總統川普的醫生康利（Sean Conley）發表一份聲明，川普在確診感染新冠肺炎後，使用8公克的多株抗體「REGN-COV2」、抗病毒藥物「瑞德西韋」（Remdesivir）以及皮質類固醇（Dexamethasone）的合併治療，同時使用鋅、維生素D、法莫替丁、褪黑素及阿司匹林作為補充劑。10月7日，白宮發布最新狀況，表示川普已無症狀超過24小時，並且總統實驗室也已測得體內出現SARS-CoV-2 IgG抗體。有研究學者質疑檢測出抗體的意義，認為會偵測到IgG抗體[1]是因為幾天前才施打過大量「REGN-COV2」的緣故。希望能藉由相關的討論，讓我們更易釐清「REGN-COV2」對新冠肺炎治療的效用。

參考資料：

1. Monoclonal antibodies directed against SARS-CoV-2: synthetic neutralizing antibodies, the REGN-COV2 antibody cocktail
2. Safety, Tolerability, and Efficacy of Anti-Spike (S) SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies for Hospitalized Adult Patients With COVID-19
3. Study Assessing the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Repeated Subcutaneous Doses of Anti-Spike (S) SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies (REGN10933+REGN10987) in Adult Volunteers as Related to COVID-19

相關報導：

1. 自由時報：三藥齊下刺激抗體產生 加速川普療程
2. NBC：Trump has Covid-19 antibodies. What does that mean?
3. CNN：Antibody treatment could have affected Trump's blood test, pharmaceutical company says

專家怎麼說？

2020年10月12日
長庚大學新興病毒感染研究中心助理研究員 黃鵬年博士

REGN-COV2是包含了兩種單株抗體（REGN10933和REGN10987）組合的雞尾酒抗體療法，專門用於阻斷新冠病毒的感染。
上述兩種單株抗體具有中和病毒的能力，能有效結合到新冠病毒S蛋白上的兩個不同結合位點，特點是可以避免當病毒發生突變，單一結合位點失效的情形。臨床試驗前的研究表明，REGN-COV2可減少非人類靈長類動物肺部的病毒數量和相關損害。[2]

不少藥廠正在開發「單株抗體」藥物，能夠治療甚至預防新冠肺炎。單株抗體藥物能夠模擬人體對抗病毒時製造的免疫球蛋白[3]，藉此治療尚未演變成重症的患者，並提供類似疫苗的短期免疫力，讓暴露於病毒中的人免於染疫。此外，REGN-COV2採用廣受認可的單株抗體技術，風險相對極低，不像許多研發中的疫苗採用未經驗證的新技術。

根據目前文獻與動物實驗結果，推論單株抗體可在體內保持6個月，因此保護能力應可達6個月之久。[3]施打REGN-COV2過後，再測試體內抗體的含量沒有意義。想要評估治療是否有效，最直接的方式是檢驗體內病毒含量是否下降或清除，以此評估抗體是否作用成功。

依據現有的資料，目前的檢驗技術還無法區分體內自行免疫系統產生的抗體，與施打的多株抗體「REGN-COV2」。除非在製作REGN-COV2時，有將抗體接上特定的修飾標記，才可能藉由檢測這些特定標記，來區分自然產生抗體與施打的REGN-COV2。

使用多種單株抗體結合的雞尾酒抗體療法，優勢為作用在特定病毒的兩個以上的結合位點，可避免當病毒單一位點發生突變時，標的失效的情形；劣勢則為該療法的價格昂貴，且每次施打的抗體量有限，同時施打多種會使單一種類的抗體濃度下降。

2020年10月13日
國家衛生研究院感染症與疫苗研究所副研究員級主治醫師 齊嘉鈺

美國總統川普於10月2日確診後，出現發燒、流鼻水、倦怠等COVID-19症狀後，接受多種治療方式，其中也包括美國雷傑納隆藥廠（Regeneron Pharmaceuticals Inc.）所研發，目前尚在人體試驗階段的抗體藥物「REGN-COV2」。

在過去的二十年中，臨床已使用抗體治療許多疾病，例如：惡性腫瘤、自體免疫疾病，或感染症。現在臨床上使用的抗體來源包含：恢復期的新冠病患或利用擬人化的基因轉殖小鼠產生抗體。REGN-COV2是由兩種單株抗體組成（REGN10933和REGN10987），一種來自新冠肺炎痊癒患者的B細胞，再經基因工程產生抗體[1]；另一種是使用擬人化的基因轉殖小鼠（VelocImmune）注射新冠病毒的棘蛋白刺激免疫反應後，從小鼠身上篩選出完全人類抗體[2]。此種方式又稱雞尾酒療法，兩種單株中和抗體以不互相競爭的方式，分別作用於病毒「棘蛋白的受體結合區域」（receptor-binding domain, RBD）上不同的抗原決定位。藉以阻斷病毒入侵人體細胞，抑制病毒的感染及複製。

此外，比起分別單獨使用兩種抗體，同時混和兩種抗體也可以避免病毒因為演化或突變而躲過抗體中和作用，避免治療無效的狀況[3]。REGN10933 與 REGN10987抗體混合物（即REGN-COV2）的動物實驗結果已經於今年9月在《Science》刊出[4]。以恒河猴為輕症、倉鼠為重症實驗對象的研究中，REGN-COV2雞尾酒療法無論是作為預防或是治療性給藥，皆可有效減少上、下呼吸道的新冠病毒量，並減輕動物肺部的病理性傷害。該研究的作者強調，與抗病毒藥物瑞德西偉（Remdesivir）不同，REGN-COV2能同時減少上下呼吸道的病毒量，除了可以保護被感染的個體外，也有效降低病毒傳播的風險。

另外，研究中也發現，部分先預防性給予REGN-COV2的實驗動物，感染病毒後，雖然未明顯降低病毒量，症狀及肺部病理變化都很輕微。作者依此推測REGN-COV2除了能直接抑制病毒感染、複製外，也能藉由其他機制達到治療的效益。值得注意的是，在這項研究中，也並未發現「抗體依賴性增強反應」[5]。研究結果沒有提及兩種單株抗體是否有接合化學標記，得以追蹤檢驗注射後抗體在人體內能維持多久時間和保護力。真正的療效仍需從臨床試驗得知。

Regeneron公司於９月底揭露一項目前正在進行的phase 1/2/3針對非住院病患的臨床試驗。最新結果顯示：參與試驗的275位病人中，與安慰劑組相比，給予REGN-COV2治療的病患，體內病毒量明顯降低、縮短恢復時間，尤其是感染後尚未自行產生抗體或是給藥前病毒量較高的病患，療效最顯著。另外也還有多項臨床試驗正同時進行，研究對象擴及住院、非住院病患，以及其他曾與新冠肺炎患者密切接觸的人。

註解：

[1] 編註：IgG、IgM：是人體產生的免疫球蛋白（Immunoglobulin），又稱為抗體，在免疫系統中扮演與抗原反應之角色，當抗原與抗體反應後，IgM抗體濃度最早上升，其次為IgG，兩者的高低數值可作為判斷患者處於何種感染階段。抗體能識別特定外來物的一個獨特特徵，該外來目標被稱為抗原。抗體可以「標記」外來微生物或受感染的細胞，讓其他免疫機制進行攻擊，或直接中和目標的感染能力。

[2] Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., ... & Atwal, G. S. (2020). REGN-COV2 antibodies prevent and treat SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques and hamsters. Science.

[3] 同[1]
[4] AstraZeneca (2020). COVID-19 Long-Acting AntiBody (LAAB) combination AZD7442 rapidly advances into Phase III clinical trials. Retrieval Date:2020/10/23.

[5] Hansen, J., Baum, A., Pascal, K. E., Russo, V., Giordano, S., Wloga, E., ... & Chung, K. M. (2020). Studies in humanized mice and convalescent humans yield a SARS-CoV-2 antibody cocktail. Science, 369(6506), 1010-1014.

[6] 編註：完全人類抗體（fully human antibodies）：100%是人類來源，藥名結尾是mumab，像是治療類風濕性關節炎的adalimumab（Humira）、治療轉移性大腸直腸癌的Panitumumab （Vectibix），相對來講，因來源都是人類細胞，比較不會產生不良免疫反應。

[7] Baum, A., Fulton, B. O., Wloga, E., Copin, R., Pascal, K. E., Russo, V., ... & Wei, Y. (2020). Antibody cocktail to SARS-CoV-2 spike protein prevents rapid mutational escape seen with individual antibodies. Science, 369(6506), 1014-1018.

[8] 同[2]
[9] 編註：「抗體依賴性增強作用（Antibody-dependent enhancement）主要發生在有些抗體與病毒結合時出現錯誤，無法有效的消滅病毒，反而增強病毒的感染能力，可能導致病情加重。然而感染不同的病毒誘發ADE效應的機制有可能完全不同；疫苗是否會出現ADE效應，則與抗體類型、濃度和特異性等多個因素有關，以及與病毒的種類和劑量等有關。