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專家的完整意見請參考〈「Nature期刊的阿茲海默症研究疑似造假，會造成什麼影響？」之專家意見〉

論文造假重創阿茲海默研究？ 專家：不會撼動現有Aβ-類澱粉蛋白研究成果

發稿單位：台灣科技媒體中心

發稿日期：2022年7月27日

美國范德比大學的神經科學家施拉格（Matthew Schrag）指稱，萊斯內（Sylvain Lesné）於2006年發表在Nature期刊的一篇研究可能造假，研究主題是阿茲海默症成因之一的類澱粉蛋白其中一種結構「Aβ*56」，引起科學界與生醫產業重大關注。台灣科技媒體中心今日舉辦記者會邀請專家說明，兩位專家皆表示，即便這篇研究確認造假，也不會撼動目前阿茲海默症領域的研究。

造假論文對阿茲海默症研究領域影響很小

中央研究院基因體中心研究員陳韻如說明，全球的阿茲海默症病患數量高達三千萬人，目前沒有單一個能有效治療的藥物，但研究已知造成阿茲海默症最主要的原因有二，Aβ類澱粉蛋白的堆積，以及tau蛋白的堆積。

陳韻如指出，早在2006年這篇被指出造假的論文發表之前，科學界就已經建立了Aβ類澱粉蛋白堆積造成阿茲海默症的假說，這篇論文提到的Aβ*56只是Aβ的其中一種結構，只佔領域中的一小部分，且沒有被放進阿茲海默症重要研究發展的年表，更不是第一篇有關Aβ類澱粉蛋白的論文。

陽明交通大學腦科學研究所副教授鄭菡若表示，其實這篇被指出可能造假的論文，影響沒有大家想的這麼嚴重，雖然在當時是很重量級的研究，且結論特別強調Aβ*56這種結構是造成阿茲海默症的主因，但更多研究中有發現其他種類的Aβ結構都有一定的致病性。鄭菡若指出，扣除這兩個實驗室的相關論文，近幾年也僅有20-30篇專門做Aβ*56的研究，但因為眾多團隊都無法重現出和Lesné研究一樣的結果，因此後續較少人特別專注在Aβ*56上。鄭菡若提到，做實驗有各種可能性，但如果是一個好的假說，應該至少要有一定比例的人可以做出一樣的結果。

鄭菡若解釋，會造成阿茲海默症的Aβ有很多種，也不一定同一種結構都不會改變，所以當時的阿茲海默症領域的科學家想證明究竟是哪一種Aβ的致病性最高，這篇造假的研究發現阿茲海默症模式的老鼠中，Aβ*56越多記憶越差，且注射Aβ*56到健康老鼠腦內後發現其記憶功能變差，才得出Aβ*56會造成阿茲海默症的結論。鄭菡若也提醒，每一篇阿茲海默症研究，使用的動物模式、人類檢體、觀察到的病人病況都不同，且研究的一大困難是罹患阿茲海默症的老人常同時患有其他疾病，目前藥物研發的一大挑戰是單一藥物可能無法適用於所有病況。

面對阿茲海默症的真實挑戰和曙光

陳韻如表示，臨床上觀察阿茲海默症的病患，在還沒有出現認知功能退化時，Aβ單體就已開始堆積，堆積過程產生「寡聚體」，最後形成纖維狀的斑塊，而眾多研究已看到形成纖維前，寡聚體已對神經細胞有毒性。陳韻如認為這也是阿茲海默症研究很困難的原因，首先必須早期偵測，而且神經細胞死亡對腦部有關鍵性的影響，神經細胞無法再生；再者，如何讓藥物通過血腦障壁，成功進入腦中有效發揮作用，也是一大挑戰。

陳韻如提醒，除了Aβ以外，其實還有很多其他治療的目標，例如現在於麻省理工學院的蔡立慧院士也研究出不同治療的方式，例如低頻的音波治療，因此治療方式並不是只針對Aβ而已，還有其他例如減緩神經發炎、阻止毒性的堆積蛋白擴散等，都建立於已知的研究基礎上。陳韻如以她的研究說明，她的實驗室曾發現過鋅離子和TDP-43蛋白，會誘發Aβ的毒性和造成發炎。

陳韻如補充，阿茲海默症的研究仍有曙光，也許日後需要合併不同的治療方式以及分類阿茲海默症的病人，尤其不同病人的病況差異也很大。

陳韻如強調，此次Nature的這篇論文造假事件，不應全盤否定Aβ相關研究，治療阿茲海默症也許不能只依靠單一療法，tau蛋白和Aβ蛋白的假說不同，但都應給予支持。她認為，此事件雖然沒有撼動阿茲海默的研究，但應一再的提醒研究學子不應造假而違背科學的真理。

鄭菡若認為，此次事件不會影響目前在阿茲海默症的醫療照護。已知可能引起阿茲海默症的危險因子很多，例如頭部創傷、睡眠不足、糖尿病、遺傳等。鄭菡若補充，美國目前臨床試驗的藥物，也有針對神經之間的傳遞物質、發炎反應、金屬離子等，全世界針對不同機制的藥物正在做研究。目前，臨床上可以用的藥物主要是維持神經系統溝通效率，以及減緩神經細胞死亡。