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議題背景：

英國的藥物及保健產品管理局（MHRA）在8月15日，批准莫德納公司（Moderna, Inc.）最新研發的次世代二價新冠疫苗（mRNA-1273.214, 或稱：Spikevax bivalent Original/Omicron）作為後續接種的疫苗追加劑（booster），是全球第一個通過此款次世代二價新冠疫苗的國家。

英國MHRA主要是依據莫德納公司在6月25日發布的預印本研究（preprint）結果，審議後授權通過，其中包含2/3期的臨床試驗數據。試驗結果顯示，與原始株設計的mRNA-1273劑型相比，針對「原始株+Omicron BA.1」兩種病毒株設計的次世代二價疫苗：mRNA-1273.214，在對抗Omicron病毒株上具有更好的中和抗體能力。在MHRA審議通過的同一天，英國疫苗接種和免疫聯合委員會（JCVI）也針對mRNA-1273.214次世代二價疫苗提供施打建議，建議在今年秋季開始針對18歲以上的成人接種計畫（autumn booster programme）。

目前全球有多個國家（澳洲、加拿大與歐盟）的監管部門也將陸續進入審議流程，決議有條件授權通過mRNA-1273.214次世代二價疫苗的時程，期望透過該疫苗讓民眾能儘快獲得追加保護力。然而，美國的食品藥物管理局FDA則在評估後，仍決定讓莫德納、輝瑞等疫苗公司，開發專門對抗Omicron BA.4/5變種株的二價疫苗（莫德納：mRNA-1273.222、輝瑞：BA.4/BA.5-adapted bivalent vaccine），而暫不考慮由「原始株+ Omicron BA.1」設計的mRNA-1273.214次世代二價疫苗，美國的疾病管制與預防中心CDC預計在今（2022）年9月左右，才會開始審查莫德納與輝瑞的「專門對抗Omicron BA.4/5」的次世代二價疫苗二價疫苗。

台灣是否應趕緊跟進授權mRNA-1273.214次世代二價疫苗？考量到台灣之後BA.4、BA.5疫情升溫的可能性，食藥署也說明，如果在9月初以前能完成審查並通過緊急使用授權 （ EUA），最快可能在10月後可以到貨。對此，台灣科技媒體中心也邀請感染醫學的專家發表看法。

專家怎麼說？

2022年08月20日
台灣兒童感染症醫學會理事長 邱南昌

1. 這篇研究的重要性與限制有哪些？

mRNA-1273.214次世代二價疫苗採用原始武漢株和Omicron BA.1株做為抗原，來誘發保護效力。比起原來使用以武漢株做為抗原的疫苗，除了不良反應未增加外，也得到對於武漢株和Omicron BA.1株很好的抗體增強反應。對於Omicron BA.4和5株的反應也做了測驗，仍有抗體上升結果，只是沒像Omicron BA.1株抗體上升的那麼高。可以說此二價疫苗對於武漢株和Omicron BA.1株都有很好的反應，對抗Omicron BA.4/5株也有幫助。這只是抗體部分的初步結果，抗體會持續多久尚未知，T細胞部分的反應也尚待研究；研究是數百人的結果，大規模使用後對於預防感染及預防重症及死亡的效果仍待觀察。

2. 為何美國仍堅持等待莫德納公司開發的另一款針對Omicron BA.4/5病毒株，但仍在試驗階段的mRNA-1273.222次世代二價疫苗？

因為由「原始株+ Omicron BA.1」設計的mRNA-1273.214次世代二價疫苗，對於Omicron BA.4/5株的抗體上升沒像Omicron BA.1株抗體上升的那麼高，可能對於Omicron BA.4/5株保護力持續的時間就較短。而Omicron BA.4/5株的傳染力比Omicron BA.1株高，已成為很多地方的主要病毒株，加上美國之前已經歷過Omicron BA.1株流行，很多人對其已有免疫力，較不需要再誘發同樣的抗體，若疫苗誘發Omicron BA.4/5株的抗體才比較有價值。

3. 一般人應如何正確理解這篇研究和其中的臨床數據？

每個國家流行的情況不相同，要根據我們的現況來決定自己的最佳對策。

4. 我們該像美國一樣，等專門針對Omicron BA.4/5設計的mRNA-1273.222次世代二價疫苗嗎？或者我們可透過目前已知的二價新冠疫苗數據，判斷是否讓民眾儘快追加施打次世代二價疫苗？

日韓正經歷一波Omicron BA.5株的再度流行，台灣預期不久也會碰上，只是希望沒那麼嚴重。這種以武漢株和Omicron BA.1株做為抗原的疫苗，雖可能對Omicron BA.5株的保護效果持續較短，但若能擋過即將到來的這波BA.4和BA.5疫情，就有其價值存在。其實甚至單純武漢株的疫苗對Omicron BA.5株也有部分保護效果，所以即使次世代二價疫苗還打不到，對於感染後容易發生重症的老人、免疫功能有問題的人還是應先打第四劑，不管哪種二價疫苗都不要等。

2022年08月20日
國家衛生研究院感染症與疫苗研究所副研究員級主治醫師 齊嘉鈺

1. 這篇研究的重要性與限制有哪些？

本研究是莫德納公司次世代二價疫苗mRNA-1273.214的臨床試驗。在這個2/3期臨床試驗中，受試者至少於3個月前已經完成接種二劑莫德納 100微克的原始疫苗基礎劑，以及一劑50微克的追加劑(第三劑)；在此試驗中437名參與者接種一劑50微克次世代二價疫苗（mRNA-1273.214），另外377人接受了50微克原始疫苗（mRNA-1273）作為第二次追加劑（第四劑）。該二價疫苗每劑的一半（25微克）是針對莫德納的原始疫苗病毒株（武漢株）棘蛋白所設計，而另一半（25微克）則是針對Omicron BA.1的棘蛋白所設計。

結果顯示，莫德納次世代二價疫苗追加劑和原始疫苗追加劑對抗武漢株的中和抗體效價相當，但是接種次世代二價疫苗者對Omicron BA.1可以產生很強的免疫反應，中和抗體效價遠高於接種原始疫苗者。此外，分析中還發現次世代二價疫苗雖然也能針對Omicron BA.4和BA.5產生交叉免疫反應，但是抗體效價明顯低於對抗BA.1。安全性監測顯示，接種次世代二價疫苗後的副作用與原始的疫苗追加劑類似，大多是輕微的症狀，也沒有發現嚴重的安全問題。

本研究仍有一些限制性。研究中參與者在此之前都已經完成二劑基礎劑及一劑追加劑疫苗接種；臨床試驗分析的是接種疫苗28天後的中和抗體效價，並未涵蓋細胞免疫反應；產生的中和抗體量能持續多久仍需要持續追蹤；分析目標僅於免疫生成性及安全性，而非評估第四劑接種次世代二價疫苗及原始疫苗後兩組之間保護力（即預防感染或重症風險）的差異。

英國藥品及醫療產品監管局（MHRA）於8月15日批准莫德納的次世代二價疫苗mRNA-1273.214作為成人的疫苗追加劑選擇之一。MHRA的決定主要即是基於此臨床試驗的結果。但是，Omicron BA.1在很多國家已經被新的變種病毒所取代，目前在美國和歐洲BA.4和BA.5已成為最強勢流行的病毒。因此美國FDA堅持等待莫德納公司開發的另一款針對Omicron BA.4/5病毒株設計，尚在臨床試驗階段的次世代二價疫苗mRNA-1273.222。另一方面，從輝瑞公司在8月22日公布的訊息可知，該公司針對Omicron BA.4和BA.5所設計的次世代二價疫苗追加劑已完成臨床前動物實驗。數據顯示動物接種後可以對Omicron BA.1、BA.2、BA.4和BA.5產生強烈的中和抗體反應。該二價疫苗預計將於本月開始進行臨床研究，評估12歲以上受試者的安全性、耐受性和免疫生成性。

2. 我們該像美國一樣，等專門針對Omicron BA.4/5設計的mRNA-1273.222次世代二價疫苗嗎？或者我們可透過目前已知的二價新冠疫苗數據，判斷是否讓民眾儘快追加施打次世代二價疫苗？

這個決定必須考慮許多因素，包括病毒仍在不斷的演化、疫情動態的變化、疫苗可取得的時間、民眾本身感染及重症的風險高低等。目前的科學證據是，針對Omicron BA.1設計的mRNA-1273.214次世代二價疫苗，比原始的疫苗能產生更高的免疫力對抗BA.1，但是對預防目前流行的BA.4和BA.5感染或是重症的保護力有多少還無法確定。而針對BA.4和BA.5所設計的mRNA-1273.222次世代二價疫苗，雖然能有效誘發對抗BA.4和BA.5的中和抗體，不過目前僅有動物實驗的數據，臨床試驗才正要起步。美國FDA近期可能會根據現有的資料進行審查，也許會在今年秋天核准Omicron BA.4/5的二價疫苗（mRNA-1273.222）作為追加劑。即便如此，短期內我們應該很難取得該疫苗。因此，若下一波的疫情已經迫在眉睫，對具有高風險因子或是免疫功能低下的民眾來說，繼續等待專門對抗Omicron BA.4/5的mRNA-1273.222次世代二價疫苗，顯然緩不濟急。

引用資料：

[1] Spyros Chalkias, Charles Harper, Keith Vrbicky, Stephen R. Walsh, Brandon Essink, Adam Brosz, Nichole McGhee, Joanne E. Tomassini, Xing Chen, Ying Chang, Andrea Sutherland, David C. Montefiori, Bethany Girard, Darin K. Edwards, Jing Feng, Honghong Zhou, Lindsey R. Baden, Jacqueline M. Miller, Rituparna Das
medRxiv 2022.06.24.22276703; doi: https://doi.org/10.1101/2022.06.24.22276703

[2] Mahase E. Covid-19: UK will roll out Moderna’s omicron BA.1 vaccine as part of autumn booster programme BMJ 2022; 378 :o2038 doi:10.1136/bmj.o2038

[3] CDC Fall Vaccination Operational Planning Guide – Information for the Fall Vaccine Campaign, Including Upcoming Bivalent COVID-19 Vaccine Booster Doses

[4] MHRA：First bivalent COVID-19 booster vaccine approved by UK medicines regulator

[5] NPR News：What's behind the FDA's controversial strategy for evaluating new COVID boosters