議題背景：

【2022年5月9日更新】

美國疾病管制與預防中心（CDC）於5月6日召開線上記者會並更新了聲明〈Children with Hepatitis of Unknown Cause〉。美國衛生部疾病管制與預防中心副署長，傑．巴特勒（Jay Butler）指出，目前美國跨25州共有109例兒童符合不明肝炎的定義，過去七個月，有5例死亡，40%需要移植，50%以上檢測到腺病毒。傑．巴特勒回答紐約時報記者的提問時，指出目前不明兒童肝炎的總人數與過去相比沒有明顯的遽增，問題不是出在兒童肝炎的數量增加，而是和腺病毒有關的可能性。他說明，以往腺病毒41型只有在免疫不全的兒童上造成肝炎。此份美國CDC的聲明中提到，雖然以前有報告顯示免疫系統不全且感染腺病毒的兒童患有肝炎，但先前觀察到的腺病毒41型，並不是健康兒童產生肝炎的常見原因。這次大部分是健康的兒童患有不明原因的肝炎，還不清楚是否和腺病毒41型有關。

目前為止，已排除以下原因造成這些不明兒童肝炎：

A、B、C、D和E型肝炎病毒、COVID-19病毒、細菌、尿道感染、自體免疫性的肝炎，以及威爾森氏症（Wilson's Disease，一種罕見的遺傳疾病）。

英國衛生安全局（UKHSA）也於5月6日發布最新的調查報告〈Technical briefing 2: investigation into acute hepatitis of unknown aetiology in children in England〉。報告總結，截至2022年5月3日，英國有163例符合不明兒童肝炎定義的病例。其中，2022年1月21日至5月3日期間，共11名兒童需要接受肝臟移植。報告指出，英國的163個病例中有126例接受了腺病毒的檢測，其中有91例（約72%）檢測到腺病毒。而132例有新冠病毒檢測結果的病例中，24例檢測到新冠病毒。163個病例中有118例居住在英格蘭，其中僅4位病例同時感染了腺病毒和新冠病毒，還待更進一步新冠抗體的報告出爐，才能知道病例是否先前就感染過新冠病毒。報告中提到，為了瞭解病毒以外其他原因的暴露狀況，英國以問卷調查有不明兒童肝炎病例的家庭，雖然發現92個病例中有64個家庭有養狗或接觸其他犬隻。但在英國很常見家庭擁有寵物狗，而且此份問卷本身題目很多，因此收集到回答的機會本來就高，所以目前不清楚跟養狗是否有關。

【2022年4月】

英國今年初到現在四月，出現一種病因不明的嚴重急性兒童肝炎，目前在丹麥、愛爾蘭、荷蘭和西班牙也都有出現病例，美國阿拉巴馬州（Alabama）也已發現9起疑似病例。世界衛生組織（WHO）整理了這些病例的詳細敘述，目前經過實驗室檢驗後，認為不是由A、B、C、E肝炎病毒造成的肝炎。

目前確定屬於此病例的定義是，從2022年1月1日起，10歲和10歲以下，評估肝臟發炎的指數（天冬氨酸轉氨酶，簡稱AST，或丙氨酸轉氨酶，簡稱ALT）超過500 U / L（每公升具有一定生物功能的單位）的急性肝炎病患，且並非由肝炎病毒A，B，C，D，E造成的肝炎。

英國衛生安全局（UK Health Security Agency，UKHSA）也調查英國各地兒童肝炎發病率高於平常的最新情況，發佈了聲明，指出部分兒童是新冠病毒陽性，還未知和新冠病毒之間是否有關，但都沒有打過新冠疫苗，因此排除肝炎和新冠疫苗的關聯。

根據Science期刊報導，美國的9位病例中，有五位兒童檢驗出腺病毒陽性（adenovirus-41），這隻腺病毒通常會造成兒童腸胃炎。

資料來源：

專家怎麼說？

2022年04月24日
臺大醫院內科部醫師⁄台大醫學院微生物學科教授 楊宏志

1. 不明原因的肝炎常見嗎？

一般來說，約有80%的肝炎都可以找到原因，常見的原因有病毒性肝炎，這包括常見肝炎病毒（A，B，C，E與D），或非典型肝炎病毒，如單純泡疹病毒（HSV）、巨細胞病毒（CMV）與第四型人類皰疹病毒（EBV）感染。其他的肝炎病因還有脂肪肝炎、藥物性或毒物造成的肝炎、以及自體免疫肝炎。但約2成病人一般臨床檢查無法確定肝炎之原因，就會歸為不明原因之肝炎。最近在英國與蘇格蘭發生的不明原因急性肝炎，之後陸續在其他國家有通報類似案例，案例數較過往明顯增加，這並不常見，值得特別關注。

2. 通常會需要進行哪些調查或研究，才能知道發生肝炎病例的原因？

急性肝炎的病因調查，包括感染性與非感染性的原因，所以要詳細詢問與紀錄病史，包括是否有發燒與其他器官系統（如呼吸道與腸胃道）之症狀，也要詢問旅遊史與接觸史，以及是否有服用或接觸藥物與毒物等。感染性原因常見由病毒感染引起肝炎，包括常見的A-E肝炎病毒與非典型肝炎病毒，需要抽血進行病毒學與血清學檢查，包括檢測病毒核酸與抗原，或是檢測宿主的血清免疫反應，也就是IgM與IgG抗體，並要收集可能感染部位的相關檢體，包括鼻腔或喉嚨分泌物（呼吸道感染）、糞便（腸胃道感染）等。此外，透過血液免疫學檢查，可以知道是否是免疫系統異常造成之自體免疫肝炎。

3. 過往曾有腺病毒感造成肝炎的案例嗎？腺病毒和肝炎之間的關係是什麼？

腺病毒感染很少造成肝炎。腺病毒的血清型超過100種，其中超過50種會感染人類[1]，但主要是感染孩童造成症狀，感染成人的案例較少，主要是因為大部分的成人都感染過腺病毒，所以具有免疫力。腺病毒感染人類，常見是引起呼吸道、腸胃道，泌尿道以及眼結膜之感染，大多數患者症狀輕微且會自行痊癒，無須特殊抗病毒治療。但少數免疫系統不良之病人，感染腺病毒後會造成全身性感染，多重器官受傷害，包括嚴重肝炎與肝臟衰竭。

這次不明原因的兒童急性肝炎，主要發生在10歲以下孩童，根據調查，與腺病毒41型可能有關，目前仍需更多證據才能確認是否是造成這波肝炎的致病因。腺病毒41型主要感染腸胃道，患者常有腹痛與腹瀉症狀，一般不嚴重且會自行痊癒。但在免疫不全的病人，偶爾會造成死亡，可是此次罹患不明原因急性肝炎之病童，過去並無免疫系統的問題，所以此波肝炎是否是由腺病毒41型感染造成以及其致病機轉，仍需進一步調查確定。

參考文獻：

[1] Murray, P. R., Rosenthal, K. S., & Pfaller, M. A. (2020). Medical microbiology E-book (9th Edition). Elsevier Health Sciences.

編註：詳見本書第42章第421頁。

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