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議題背景：

來自多國家的研究團隊於2月6日上午，在《刺絡針》（Lancet）發表一篇研究，結果指出，大多數目前列在藥物標籤上的「副作用」並非由他汀類藥物引起。66種潛在不良反應中，只有4種與他汀類藥物有明確的因果關聯，且發生率極低，分別是肝轉氨酶異常（Abnormal liver transaminases）、肝功能檢測異常、尿液成分改變、水腫。研究結論指出，他汀類藥物產品標籤上的警語，可能會誤導醫師與患者。

該研究目的是釐清他汀類藥物（Statins）產品標籤上列出的各種「不良反應」是否真的由該藥物引起。研究總共納入了23項大型隨機試驗，涵蓋近15.5萬名受試者的數據。

研究者也提出，鑑於藥物對心血管疾病的保護作用，遠大於這些輕微且罕見的副作用，相關機構應修訂藥物資訊，以協助患者做出更基於科學證據的醫療決策。

研究連結：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01578-8/fulltext

他汀類藥物在全球用量極大。僅在台灣，根據健保署申報資料，他汀類藥物在2024年台灣健保總申報量超過10億次，佔當年總申報量的5.4%，顯示他汀類藥物的用藥策略對醫療系統的影響深遠。

我們該如何解讀這篇研究？未來的醫療決策該如何調整呢？

台灣科技媒體中心邀請專家提供觀點，也摘譯西班牙、德國與英國的專家意見，說明研究內容以及未來用藥決策。

專家怎麼說？

2026年2月4日

新光醫院心血管中心教授及研發長 常敏之

這項發表於知名的《刺絡針》的薈萃分析 研究為長期以來的他汀類藥物安全爭議提供了決定性的證據。透過分析超過 15 萬人的雙盲臨床試驗數據，研究明確指出目前藥物標籤上列出的多數副作用，如認知受損、憂鬱或睡眠問題，實際上與藥物並無因果關聯。研究發現僅有肝指數異常、尿液成分改變及水腫與藥物可能相關，且每年絕對風險增加值低於 0.1%，相當罕見。

長期以來，關於副作用的誤導性資訊常導致患者因恐懼而擅自停藥，進而增加心肌梗塞與中風的風險。本研究提醒臨床醫師與監管機構，應重新審視並修訂藥物資訊標籤，以基於證據的資訊協助患者做出正確決策。我們應強調他汀類藥物在心血管保護上的巨大效益，避免讓無根據的恐懼阻礙了有效的預防醫學。

2026年2月5日

台北醫學大學名譽教授／台北醫學大學台北心臟醫學研究中心及附設醫院心臟內科主治醫師 陳肇文

他汀類藥物是臨床使用時間非常長、處方量也極大的藥物，目前已發展至第四代，也是健保支出中相當重要的一項。這項新研究指出，大部分藥品標示中的副作用可能與藥物本身關聯不大，這樣的結論必須審慎解讀，仍需回到他汀類藥物既有的臨床試驗設計與研究限制來看。

藥品安全性主要是在第二期臨床試驗中進行評估，在確認基本安全性與副作用後，第三期試驗的重點就是治療效果，而非系統性地蒐集與驗證副作用數據。因此，多數第三期試驗對副作用的數據蒐集本身並不夠嚴謹，而第二期試驗樣本數通常有限，表示真正針對他汀類藥物副作用所累積的高品質臨床證據其實相對不足。目前缺乏足夠針對他汀類藥物副作用為目標的臨床研究數據，為釐清他汀類藥物真正的臨床副作用狀況，建議針對各副作用設計前瞻性的觀察性研究，在事先明確定義及進行完整的標準診斷過程，才能確定各副作用症狀的真實存在及相關性。

目前絕大多數他汀類藥物的臨床試驗是在歐美進行，受試者以白人族群為主，並不能完全代表亞洲人族群。此外，不同地區的用藥劑量本身就存在顯著差異，美國使用劑量最高，歐洲次之，日本相對保守。過去日本在第二代他汀的臨床試驗也顯示，在達到相同療效的情況下，日本病患所需的劑量僅約為美國的八分之一，顯示藥物反應在不同的人種與體質有顯著的差異。回過頭來，台灣以雙盲設計的他汀類藥物臨床試驗非常少，大多為觀察型研究，因此不宜完全依循歐美數據直接套用。有鑑於此，我們需要針對亞洲人種，包括日韓中台等黃種人的數據收集及次分析，以確認他汀類藥物的不同副作用在不同人種、不同地區的真實發生率。

他汀類藥物的療效與副作用都與使用劑量高度相關，不論是已罹患心血管疾病的患者或是預防性用藥者皆可使用，但在輕症或低風險族群中，若使用較低劑量，藥物帶來的不適感可能相對被放大，使副作用在主觀感受上顯得更明顯。然而，這類差異在本研究中並未被清楚區分。

藥物副作用本身就是臨床上難以驗證與研究的議題，多數情況只能依照病人回報或觀察到的現象進行紀錄，缺乏嚴謹的比對與深究。此外，許多常見副作用如頭暈、肌肉痠痛、疲倦或情緒低落難以量化，也增加研究上的困難。

整體而言，各種他汀類藥物副作用或許數量過少，以至於無法在極大數據下呈現，但臨床實務上，個體差異及特別狀況確實存在。這項研究結果可作為理解藥物安全性的參考，但仍無法取代臨床試驗與實務經驗，不宜僅憑單一研究就貿然調整現行治療指引。每個症狀都需審慎評估及診治，並在以病人為中心的理念下用藥、停藥或換藥。

2026年2月4日

倫敦衛生與熱帶醫學院 藥物流行病學榮譽教授　史蒂芬・伊凡斯（Stephen Evans）

背景說明：

為了獲得監管機構的核准，欲推出新藥以治療疾病的製藥公司，通常必須在患者身上進行隨機對照試驗，比較接受新治療的患者與服用安慰劑（虛擬藥物）的患者。兩組皆同時接受現行標準治療。這類隨機試驗的典型樣本數通常少於1,500人，其結果是，相對少見的不良反應往往無法在這些試驗中被偵測出來。註：所謂「不良事件」（adverse event）指可能或不一定由藥物引起的事件；而「不良反應」（adverse effect）則是確定由藥物所導致。

監管機構會持續監測個別患者的不良事件通報，以及新的研究資料，這些研究通常並非隨機設計。隨著新藥在成千上萬甚至數百萬患者中被實際使用，逐漸累積使用經驗，監管機構與藥廠便會注意到許多新的不良事件出現在患者身上。他們會嘗試在將這些新不良事件納入官方藥品說明書作為不良反應時，確保有足夠證據顯示該事件確實是由藥物所引起，而非僅僅巧合發生。然而，這並非一個簡單的過程，因為許多不良事件本身就可能源於疾病本身，即使未接受治療的患者也可能發生。

因此，通常會採取較為保守的預防性原則，尤其是在用於預防疾病而非治療疾病的藥物上。這導致許多證據並不充分的不良事件仍被納入官方資訊中。

一旦某項不良事件被列入官方藥品資訊中，當後續有更佳證據顯示該事件並非由藥物引起時，要將其移除就變得相當困難。

關於本研究論文：

本研究分析了多項用於心血管疾病預防的他汀類藥物大型隨機試驗。多數藥物並沒有如此龐大的隨機試驗資料，使得是否具有因果關係難以可靠判斷。官方資訊中已加入許多不良事件作為不良反應，但這些事件可能並非由他汀類藥物所引起。

由於他汀類藥物的隨機試驗樣本數極大，因此可以顯示某些罕見的不良事件，在服用藥物者與服用安慰劑者之間的發生率相近。這類事件很可能應該從官方資訊中移除，不再視為由他汀類藥物所導致。如此一來，患者便可獲得安慰，理解某些被認為是由他汀類藥物引起的不良事件，其實極有可能只是巧合。患者可以安心享受他汀類藥物所帶來、且具有充分證據支持的效益，而不必過度擔憂這些副作用。多數藥物並沒有如此大型的隨機試驗，能夠研究罕見的因果效應；正是他汀類藥物試驗的龐大規模，才使這類分析成為可能。

2026年2月4日

倫敦衛生與熱帶醫學院副教授　艾蜜莉・赫瑞特（Emily Herrett）

他汀類藥物是預防心臟病與中風的關鍵基石，本研究為其安全性提供了進一步的重要證據。這份新聞稿準確反映了科學事實。研究結果來自一項非常大型且設計嚴謹的隨機試驗系統性回顧，這是目前評估藥物副作用最可靠的方法。該研究設計特別強，因為比較的是服用他汀類藥物與服用安慰劑的人群，因此任何症狀差異都可歸因於藥物本身，而非心理預期或背景健康狀況。

研究結論有充分數據支持。在數萬名受試者、歷時數年的追蹤中，多數症狀在服用他汀類藥物與未服用者之間的發生率相同，這強烈顯示他汀類藥物並非藥品仿單中所列多數症狀的成因。這些結果也與該研究團隊及其他學者先前的研究一致，先前已顯示多數被歸因於他汀類藥物的肌肉症狀實際上並非由藥物造成。本研究進一步提供涵蓋更廣泛症狀的高品質證據。

如同所有藥物，他汀類藥物確實可能有副作用，而本研究清楚指出少數真正與治療相關的反應，例如肝功能血液指標的輕微變化。重要的是，嚴重傷害仍然極為罕見。這些證據應能讓患者與臨床醫師都感到安心。許多人因為感覺或擔心副作用而停止服用他汀類藥物，但本研究顯示，在服用他汀類藥物期間出現的多數症狀，即使未服藥也很可能會發生。任何人在服用他汀類藥物時若出現新症狀，都應與家庭醫師討論，但重要的是要知道，這些症狀實際上由他汀類藥物本身引起的機率非常低。

2026年2月4日

倫敦大學學院心臟病學教授暨顧問醫師　里亞茲・帕特爾（Riyaz Patel）

這是一項來自極具聲望學術團隊的重要研究，仔細檢視藥品仿單中列出的眾多他汀類藥物可能副作用，是否真的有科學依據。研究者回溯分析了19項臨床試驗、超過12萬名受試者的原始資料，評估所有可能不良事件的發生頻率，這些事件在臨床試驗中通常都需被詳實紀錄。作者發現，多數藥品仿單中列出的潛在副作用，並無證據顯示與他汀類藥物相關，因為在安慰劑組與他汀類藥物組中出現的頻率相同。

除了先前已證實的肌肉影響與糖尿病風險外，本研究也發現他汀類藥物會輕微提高肝酵素，這是已知現象（也是 NICE 建議三個月後檢測肝功能的原因），且幾乎不會造成實質傷害。另一項發現是部分人出現尿蛋白變化，但該效應不隨劑量增加而改變，顯示其因果關係仍不確定。

本研究的重要性在於，它能幫助醫師與患者更有信心地理解：他汀類藥物真正的副作用其實很少，而所發現的副作用也與過去30多年臨床經驗一致，進一步提升結果的可信度。研究亦存在限制，作者也坦承，例如試驗追蹤時間相對較短，限制了對需多年才能出現效應的潛在風險之理解。然而，綜合其他研究與30多年臨床經驗來看，這些風險不太可能普遍或重大。整體而言，這是一篇極為重要的論文，應讓所有服用或開立他汀類藥物處方的人都能接觸到，有助於消除許多不必要的疑慮。

2026年2月4日

倫敦帝國學院公共衛生學教授　考西克・雷（Kausik Ray）

這是目前最為穩健的盲性臨床試驗資料。隨機試驗是真正檢驗因果關係的方法，能避免觀察性研究與個案報告中常見的混雜偏誤。警語標示往往來自上市後的觀察資料，缺乏對照組，從法律角度來看合理，但從生物學角度並不嚴謹。真正的考驗來自雙盲試驗，檢驗某項治療是否比惰性對照物（安慰劑）帶來更多傷害。這些資料非常重要，應廣泛傳播，因為在臨床上具有實際可操作性，可為患者提供可靠資訊，也有助於醫病共同決策。他汀類藥物能挽救生命，但經常被低度使用；在患者接觸大量不可靠意見或非隨機研究的情況下，這些資料尤其及時且關鍵。

2026年2月5日

西班牙動脈粥樣硬化學會（SEA）前主席／阿爾科孔大學醫院基金會內科醫師 卡洛斯・吉哈羅・赫拉伊斯（Carlos Guijarro Herráiz）醫師

納入個別病人資料的統合分析（meta-analysis）是一項極為難得的合作成果，所提供的資訊品質遠高於多數僅使用各研究彙總數據的統合分析。在這方面，我們非常感謝「膽固醇治療試驗合作聯盟」（Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration）的貢獻，他們過去已為我們提供關於他汀類藥物在心血管預防中保護效果，以及部分副作用（如肌病與糖尿病）的詳細資訊，而這些副作用的重要性遠遠無法與降血脂治療在高心血管風險病人中的明確效益相比。

多項安慰劑對照研究指出，大多數被歸因於他汀類藥物的不適其實源自所謂的「反安慰劑效應」（nocebo effect），也就是安慰劑效應的鏡像現象——患者在沒有實際藥理作用的情況下，仍主觀感受到傷害或不適。換言之，許多他汀類藥物的所謂副作用並沒有真正的病理生理或藥理學基礎。諷刺的是，他汀類藥物包裝說明書（技術資料表）中對可能副作用的詳細描述，反而可能強化這種反安慰劑效應。畢竟，誰在多年生活中不會感到某些不適，不論是否正在服藥？

在確認臨床試驗中對許多歸因於他汀類藥物的症狀缺乏客觀證據後，仍需補充一點謹慎說明。臨床試驗並非真實世界，他汀類藥物在臨床上的使用範圍非常廣，包含許多通常被排除在關鍵臨床試驗之外的族群，例如高齡者、少數族群、共病患者與多重用藥者。因此，醫師與病人之間進行個別化評估仍然是必要的。幸運的是，我們可以向患者保證，他汀類藥物的主要效益（保護作用）與次要效應（潛在傷害）都已被廣泛評估，全球已有數十萬人使用他汀類藥物，且長達數十年，對心血管保護的效果無庸置疑。

如果在充分解釋後，患者仍認為某些不適可能與他汀類藥物有關，我們可以與患者協議短暫停藥（多數情況下會證實症狀與藥物無關）。若患者仍覺得治療有問題，幸好目前已有專為他汀類藥物不耐受患者設計，或作用機轉完全不同的降血脂藥物（如 ezetimibe、PCSK9抑制劑），這些藥物已證實具有心血管保護效果，可作為安全且有效的替代選項，以控制高膽固醇並降低心血管併發症。

對他汀類藥物不利的媒體報導並非無關緊要，因為它們與用藥率下降及心血管疾病增加有關。因此，提供具安撫性的科學資訊具有重要且無可否認的公共衛生價值。

2026年2月5日

馬德里拉巴斯醫院心臟科醫師　何塞・路易斯・洛佩斯・森東（José Luis López Sendón）

這篇文章在科學品質上無可挑剔。研究納入的是隨機、雙盲臨床試驗，比較他汀類藥物與安慰劑，或不同劑量他汀類藥物，每項研究均超過1,000例，追蹤時間超過兩年。這並非傳統的統合分析；作者使用的是各研究中每位病人的個別資料。總計分析了19項研究、123,924名個案，平均追蹤4.5年，分析方法正確。本研究的主要目標是分析潛在副作用，特別是藥品說明書中列出的那些。研究假設是，這些副作用警示清單並非基於堅實科學證據，而是源於零星觀察或一般追蹤性觀察研究。所提供的證據極具說服力。在各國監管機構列出的66項副作用中，只有4項在他汀類藥物組的發生率顯著高於安慰劑組：

1. 肌肉不適
2. 新診斷糖尿病
3. 尿液檢查異常（每年比安慰劑多0.03%，在結果文字中未達顯著，但出現在圖一）
4. 肝功能檢查異常（每年比安慰劑多0.13%）

圖表在資訊呈現上非常優秀，但對不熟悉統計的人來說可能較難理解。不過總結來說：

1. 高劑量他汀類藥物的副作用較常見
2. 與安慰劑相比，多出的副作用發生率非常低

本研究並非主要與既有文獻比較，而是與「大眾對安全性的認知」（包括許多醫師、患者與一般民眾），以及監管機構的警示進行對照。所有研究都有其限制，本研究亦然，且多為臨床試驗常見限制，並不足以動搖結果與結論。例如：

1. 所有他汀類藥物被合併分析，不同他汀類藥物的副作用可能不同。
2. 臨床試驗中的受試者是依安全標準篩選，排除了潛在禁忌症與多重共病者，因此屬於併發症風險較低的族群，而未納入試驗者的情況無從得知。
3. 在所有臨床試驗中，患者通常同時服用多種藥物，其中部分可能有相似副作用或額外益處。理論上需進一步統計分析以排除其他疾病與藥物的影響，但在如此龐大的樣本數下，結果不太可能出現本質差異，因此初步評估中通常不會進行此類分析。
4. 分析採意向治療（intention-to-treat）原則，但實際上部分分配至他汀類藥物組的患者會停藥，而部分安慰劑組患者可能開始服用他汀類藥物。
5. 試驗受試者是依安全性標準選取；監管機構則會綜合所有資訊，包括臨床試驗數據、安全觀察、零星嚴重個案報告等，因此監管單位在藥品仿單中採取更保守立場是可以理解的。然而，若仿單資訊未隨科學證據更新，將可能誤導消費者與醫療人員。

本研究的結果應被視為對他汀類藥物安全性極為重要的貢獻，患者、醫師與監管機構都應知悉並加以參考。但這項研究不會止於此，所建立的龐大資料庫未來仍將提供更多關於效益、亞族群等重要資訊。我要向這個研究團隊致上誠摯祝賀，尤其是最困難的一步——說服各研究分享個別病人資料，並獲得各資料庫所有者（多為贊助臨床試驗的藥廠）的授權。這是非常了不起的成就！

2026年2月5日

漢堡大學醫學中心（UKE）心臟科與心臟門診部主任、漢堡大學心臟與血管中心負責人、德國心臟學會會長 史蒂芬・布蘭肯貝格（Stefan Blankenberg）

他汀類藥物與本研究的重要性

他汀類藥物在臨床醫療實務中扮演極為關鍵的角色。特別是在心肌梗塞後，或已確診冠狀動脈心臟病（CHD）的情況下，開立他汀類藥物是達成LDL膽固醇目標值的基礎治療措施。他汀類藥物已被證實能預防再次心肌梗塞並延緩CHD的進展，或預防極高血脂者首次發生心肌梗塞。總結而言，在適當使用的前提下，他汀類藥物是心血管醫學中不可或缺的一環。

本研究統合分析採用穩健的方法學，其中一項特別的優點是使用個別病人資料進行分析。研究納入的試驗選擇恰當，主要集中於已發生心肌梗塞或已診斷冠心病的患者，其中部分研究比較高劑量與中等劑量他汀治療。然而，僅有少數研究探討在健康族群，或僅具有輕度心血管風險、但尚無明顯疾病者中的他汀使用。總體而言，現有證據主要來自於已確診CHD或心肌梗塞後的患者，因此，這些結果不宜直接推論至整體一般人口。

他汀類藥物負面形象的原因

他汀類藥物的負面形象，一方面來自於部分過度延伸的適應症，另一方面則源自於對副作用的描述，主要是肌肉疼痛與肝酵素上升。多年前曾上市後撤市的「cerivastatin」，曾導致少數肝衰竭案例，至今仍是他汀類藥物負面形象的重要來源。然而，目前廣泛使用的atorvastatin與rosuvastatin並未出現這類情況。

此外，他汀類藥物被認為可能略微增加糖尿病風險，但研究結果顯示，他汀類藥物整體上是安全的，除肌肉疼痛與可逆性的肝酵素升高外，並無顯著副作用可預期。

他汀類藥物治療的停藥率

唯一真正需要關注的問題是肌肉疼痛，這是劑量相關的，且在停藥後會消失。約有5%到7%的患者會中止治療。許多患者「預期」會出現肌肉疼痛，這也與臨床試驗中安慰劑組出現肌肉疼痛的現象一致。不過，這並非重大問題。透過良好的病人解釋與衛教、降低劑量、更換不同他汀類藥物，必要時改用ezetimibe，或最後使用PCSK-9抑制劑，都是非常理想的處理選項。

關於長期追蹤後才出現副作用的可能性

這項限制必須在每一篇文章中說明。不過，長期使用他汀類藥物並未顯示會導致失智、糖尿病、肌肉疾病或其他長期後果。非常重要的是，中低劑量他汀類藥物就能帶來顯著的降血脂效果，同時避免副作用，並能有效預防心肌梗塞或延緩CHD的進展。

副作用的通報方式

藥品仿單常造成病人極大焦慮，其內容多半是出於法律考量。這些說明應該被修正。我可以想像所謂的「執行摘要」（executive summary），也就是在法律仿單之外，再提供幾行文字，真實反映臨床現況，並清楚指出實際的效益與風險。

效益與風險的總結結論

一般原則是，在CHD患者與心肌梗塞後，使用他汀類藥物是必要的。即使是低劑量，也具有顯著效果，即使未能達成對心肌梗塞或CHD患者所建議的嚴格LDL目標值（每分升 55 毫克）。在中等劑量下，他汀類藥物的副作用輕微且無害。

在「一般族群」中，作為經驗法則，若血脂極高（例如LDL超過每分升150毫克，視其他風險因子而定），也應考慮使用低劑量他汀類藥物，這同樣可預防心肌梗塞的發生。

整體而言，與其大幅提高他汀類藥物劑量，更好的策略是加入第二種藥物，例如ezetimibe。