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議題背景：

國立陽明交通大學微生物及免疫學研究所徐嘉琳副教授與國立台灣大學醫學院醫學檢驗暨生物技術學系張淑媛教授等人組成研究團隊，在今年1月18日發表於《歐洲分子生物學組織雜誌》（EMBO reports）期刊的研究〈IFN-stimulated metabolite transporter ENT3 facilitates viral genome release 〉發現，腸病毒71型、SARS-CoV-2等多種病毒，會利用巨噬細胞的「第三型核苷轉運蛋白」（ENT3），作為入侵到細胞質的途徑。並透過細胞與小鼠實驗結果顯示，移除或降低ENT3蛋白的表現，能有效抑制病毒的複製能力。研究結論認為，這一發現有助於研究抑制病毒複製與作為新藥開發的方向。

台灣科技媒體中心邀請研究病毒與免疫互動機制的專家說明此研究。專家表示，這篇研究展現出病毒與免疫互動時的複雜性，拓展了未來在研究兩者互動的想像。研究中的兩項結果皆為全新發現，並指出病毒如何巧妙利用特定的免疫反應，增加自身的生存優勢。

引用研究：

1. Hsieh, Y. T., Tsai, T. L., Huang, S. Y., Heng, J. W., Huang, Y. C., Tsai, P. Y., ... & Hsu, C. L. (2023). IFN‐stimulated metabolite transporter ENT3 facilitates viral genome release. EMBO reports, e55286. https://doi.org/10.15252/embr.202255286

專家怎麼說？

【王莉萩】

2023年05月12日
義守大學醫學系助理教授 王莉萩

1. 這份研究的重要性為何？

病毒複製完全仰賴細胞提供資源，因此病毒越能有效逃避免疫攻擊，甚至奪取細胞資源，越能大量複製並造成疾病。反之，如果科學家可以找出並研究被病毒奪取的細胞因子，便可藉此阻斷病毒複製。

本篇研究指出抗病毒的干擾素可刺激第三型核苷轉運蛋白（ENT3）增加表現，暗示此細胞因子在抗病毒反應扮演重要角色。有趣的是研究進一步發現，RNA病毒（腦心肌炎病毒EMCV和 新冠病毒SARS-CoV-2）反過來利用第三型核苷轉運蛋白侵入細胞，剔除第三型核苷轉運蛋白的表現，可弱化病毒侵入細胞的能力。

這兩項成果皆為全新發現，並指出病毒如何巧妙利用特定的免疫反應，以增加自己的生存優勢。

2. 這份研究有哪些推論的限制？

本篇研究細胞模式著重在巨噬細胞，在其他類型的細胞受感染時，第三型核苷轉運蛋白對病毒複製，是否佔有相同重要地位，仍需進一步證據支持。

另外，剔除第三型核苷轉運蛋白表現，可影響廣泛生理功能，未來針對此蛋白所發展的抑制劑，其治療效益是須留意的課題。

3. 一般大眾應如何理解，這項最新研究發現，對於病毒感染與免疫機制的基礎研究、臨床治療和預防上有哪些助益？

病毒與免疫反應的交互作用，猶如孫子兵法錯綜複雜，一直是科學家著迷的議題。本篇研究展現出病毒與免疫互動時，計中計的複雜性，拓展了未來在研究兩者互動的想像。